Pulmonalis hipertóniával
Tartalom
Újdonságok a pulmonális artériás hipertónia kezelésében Metaanalízis igazolja a szerek túlélést javító hatását. A PAH továbbra is súlyos, progresszív kórkép alacsony túléléssel, de a három alapvető gyógyszerosztály mindegyike tartogat új szereket a közeljövőre. A számos új készítmény mutatja, hogy jelentős kutatások zajlanak a pulmonális hipertónia területén, s hogy ez pulmonalis hipertóniával kutatómunka eddig feltáratlan tudományos információkkal és a betegek jobb kezelésével kecsegtet.
Karlócai Kristóf Pulmonális hipertóniáról PH akkor beszélhetünk, ha a tüdőartériákban a jobbszív-katéterezéssel mért átlagnyomás 25 Hgmm fölé emelkedik. Ilyen értékek mai ismereteink szerint terhelés hatására egészségeseknél is előfordulhatnak, de legtöbbször kóros állapotot jeleznek: a tüdőerek falának megvastagodása vagy a fokozott értónus állhat a hátterükben. Az egészségesek és a sportolók kisvérköri keringését számos tanulmány vizsgálta, és jelenleg is zajlik a normál értékek keresése.
Nincs ma egységes kép a terhelésre adott fiziológiás válasz mértékéről, de a nyugalmi körülmények közötti nyomásemelkedést jól fel tudjuk használni a diagnosztikában. Amikor a tüdőartériák hipertóniája a tüdő vénás oldalán kialakult nyomásemelkedés kompenzálása, a szükséges transzpulmonális gradiens fenntartása érdekében jön létre, a betegséget posztkapilláris PH-nak nevezzük.
Pulmonalis hipertóniával mechanizmusát a terápiás következtetések miatt is el kell különíteni a csak artériás oldalon észlelhető artériabetegségtől.
Jobbszív-katéterezéssel meghatározhatjuk az ún.
Mi okozza a pulmonális hipertóniát?
A PH 15 Hgmm-es érték fölött posztkapilláris, 12 Hgmm alatt prekapilláris, a kettő közötti átmeneti zónával. A posztkapilláris PH hátterében leggyakrabban szívelégtelenség, esetleg a mitrális billentyű szűkülete áll.
A prekapilláris PH hátterében hipoxiás tüdőbetegségek COPD, intersticiális betegségek, fibróziskrónikus tüdőembóliás PH és ritkább állapotok állnak, de lehet önálló tüdőartériás betegség is, amit pulmonális artériás hipertóniának PAH hívunk. A PAH előfordulhat családi halmozódásban, társulhat bizonyos fogyasztószerek szedéséhez, kötőszöveti betegséghez, HIV-fertőzéshez, krónikus májbetegség miatti portális hipertóniához, veleszületett szívbetegséghez, skisztoszomiázishoz, krónikus hemolitikus anémiához, illetve lehet újszülöttkori eredetű.
A PAH hátterében jelentős érelváltozások, a közepes méretű artériák falának megvastagodása állnak, és a megvastagodás mindhárom érfalrétegre kiterjed.
A pontos diagnózis sokféle vizsgálatot igényel, hogy pulmonalis hipertóniával fenti csoportokba a beteget be tudjuk sorolni. Ezeket a vizsgálatokat PAH-centrumokban lehet elvégezni, mert értékelésükhöz a ritka betegségben való jártasság szükséges. Különösen sok buktatója lehet az invazív nyomásmérésnek. Ugyancsak a centrumok tudnak optimális terápiát javasolni a betegnek, közéjük tartoznak a nagy hatású, kb.
A specifikus pulmonális vazodilatátorok aránylag friss, a kezelésben jelentős hatású szerek. A szájon át szedhető készítmények száma ez idő alatt növekedett, a terápiás választék szélesedésével egyre több pulmonalis hipertóniával jelenthetnek kevesebb panasszal, nagyobb terhelhetőséggel, ritkább kórházi felvétellel, jobb prognózissal járó életet.
Meg kell azonban keresni a pulmonális hipertóniások közül azokat, akiknél az artériás komponens a döntő PAHakiknél a gyógyszeres vazodilatáció sem keringésromlást nem hoz létre, sem a hipoxiát nem súlyosbítja, akiknél tehát ezeket a készítményeket jó pulmonalis hipertóniával alkalmazhatjuk. Jelenlegi és új kezelések A véletlen besorolásos vizsgálatok leggyakoribb primer végpontja a funkcionális állapot, illetve a klinikai romlás ideje, és csak újabban, hosszabb távú vizsgálatokban használják a túlélést.
Ennek elsőrendű oka a betegek alacsony száma: nagy túlélésvizsgálatokat nehéz megszervezni. A jelenlegi kezelések eredményességét legjobban egy metaanalízis szemlélteti.
A es metaanalízis csaknem mindegyik vizsgálatában a kezelt betegek jártak jól az irodalmi hivatkozások az eredeti cikkben találhatók meg Ezen adatok birtokában adjuk ma a betegeknek a bevezetett pulmonális vazodilatátor szereket.
A terápiás sikerek ellenére azonban a PAH ma is progresszív, súlyos betegség.
Légszomjkampány címmel szervezett programot a ritka betegségek világnapján a Tüdőér Egylet a budapesti Vörösmarty téren a súlyos tüdőbetegség, a pulmonális hipertónia ismertségének növelése érdekében. Kapcsolódó cikkek Árthat a babának az anya antidepresszánsa Az esemény megszervezésével az egylet célja, hogy egy olyan ritka tüdőbetegségre irányítsa a figyelmet, amely 1 pulmonalis hipertóniával emberből ugyan csak körülbelül 52 főt érint, ám súlyos esetben szívelégtelenséghez és végül halálhoz is vezethet. A Légszomjkampány Európa-szerte február én indult útjára, Budapesten a Tüdőér Egylet, az érintett betegek érdekvédelmi szervezete irányította az akciót.
A modern terápiák korában is elmarad a betegek túlélése az NIH-regiszter alapján becsült túléléstől A pulmonális hipertónia a gyógyszerkutatás egyik forrongó területe, ahol évről évre számos új molekula vizsgálata zajlik, nemritkán kudarccal, de szerencsére néhány esetben egészen a klinikai bevezetésig tartó sikerrel. Így nemcsak a mai, hanem a jövőbeli betegeket is reménnyel töltheti el a nagy kutatási aktivitás.
A PAH gyógyszereinek pulmonalis hipertóniával A PAH nem homogén csoport, de a patogenezisben sok hasonló vonást fedezhetünk fel az egyes alcsoportok között. A pulmonális erek vazokonstrikciója és átépülése remodelling genetikai okok, gyulladás és a Ca-jelátvitel változása miatt alakul ki.
Felbomlik az egyensúly a vazokonstriktív és a vazorelaxációs tényezők között. A mai klinikai gyakorlatban alkalmazott szerek hatásmechanizmusuk szerint három fő csoportba sorolhatók. Az pulmonalis hipertóniával ERA a nagy vazokonstriktor aktivitású endotelin hatását függesztik fel.
A prosztaciklin úton ható szerek közé soroljuk a prosztanoid készítményeket, tehát az endoteliális sejtek által termelt hatékony vazodilatátorokat és az IP receptor agonistáit. Mindhárom mechanizmus készítményeit pulmonalis hipertóniával a mai klinikai gyakorlatban. A gyógyszerek alkalmazására négyévente rendeznek WHO-konferenciát, ahol megújítják az ajánlásokat.
A legutóbbi konferencia Nizzában volt ban. Az elfogadott kezelési algoritmus továbbra is elsősorban a pulmonalis hipertóniával állapot függvényében kínál különböző terápiás erősségű gyógyszereket.
Pulmonális artériás hipertónia
Közülük néhánynak a piacra pulmonalis hipertóniával hazánkban is még ebben az évben várható. Az új prosztaciklinkészítmény eredményei még közlés alatt állnak, így ez a szer az ajánlásban nem szerepel. A mai ajánlás már magas szinten tartalmazza a szekvenciális kombinációs kezeléseket, amelyek a betegség progressziója esetén jelentenek igazolt, hatékony pulmonalis hipertóniával, bár súlyos kiindulási helyzetben az azonnali kombinációs kezelést is egyre több centrumban alkalmazzák.
A WHO as nizzai terápiás ajánlása a pulmonális hipertónia kezelésére Foszfodiészterázgátlók A PDE5I csoportban jelenleg itthon két készítmény, a sildenafil és a tadalafil áll rendelkezésre. A tadalafil nem új szer, de hazai elérhetősége csak a közelmúltban valósult meg, ezért újnak számít az orvosok és a betegek körében is; óta szerepel a PAH-ajánlásokban.
A sildenafiléhoz hasonló a hatásmechanizmusa, de felezési ideje hosszabb, így használatának fő terápiás előnye a napi egyszeri adagolás, ami elegendő a jó klinikai hatáshoz. Ezzel a gyógyszerszedési arány jelentősen javul. A tadalafil terápiás eredményességét részletesen vizsgálták.
Everyday life Miután a betegnél pulmonális artériás hipertóniát diagnosztizáltak, meg kell tanulnia alkalmazkodni az új állapotához. Kerülnie kell a megerőltető fizikai aktivitást, mivel a tüdő már nem képes biztosítani a test számára a szükséges oxigént.
pulmonalis hipertóniával A PHIRST vizsgálatba PAH-beteget vontak be, akik 16 hétig placebót, illetve 2,5 mg, 10 mg, 20 mg vagy 40 mg tadalafilt szedtek; 40 mg-os napi adag mellett a primer végpont, a 6 perces járástávolság pulmonalis hipertóniával, 33 m-es növekedését érték el.
Fejfájás, izomfájdalom és kipirulás ritkán jelentkezett. Szintén az NO-csoportba tartozik a riociguat, a szolubilis guanilát-cikláz sGC stimulátora, amelynek hatása NO-hiányban is érvényesül.
A vizsgálatban 12 hét alatt a 6 perces járástávolság a 3×2,5 mg-os csoportban szignifikánsan, 30 m-rel nőtt, ami a placebocsoport 6 m-es csökkenését figyelembe véve 36 m-es javulást jelent. A leggyakoribb mellékhatás a kb.
Ritka, de halálos
A vizsgálatban CTEPH-beteg 6 perces járástávolsága 46 m-rel javult a placebóhoz képest 16 hét alatt. A betegek döntő pulmonalis hipertóniával 3×2,5 mg-os, illetve 3×2 mg-os adagot tolerált, de volt, aki 3×0,5 mg adag fölé már nem bírt jutni mellékhatások miatt.
Krónikus tromboembóliás pulmonális hipertóniában riociguat hatására a 6 perces járástávolság 46 m-rel javult a placebóhoz képest 16 pulmonalis hipertóniával alatt. Módosított ITT analízis. A görbéken a mérésben részt vevő betegek száma szerepel. Endotelinreceptor-gátlók Két gyógyszerünk tartozik ebbe a csoportba: a bosentan és az ambrisentan. Elsősorban a bosentannal van igen széles körű klinikai tapasztalat. Hatékony szer, de kényelmetlenséget jelent a havi kötelező transzaminázvizsgálat, amit a nem ritka májkárosító hatás indokol.
Az új szerek közül a legnagyobb várakozás az új endotelinreceptor-gátló macitentan bevezetését előzte meg. A szer III. A szöveti penetrációja a bosentanénál jobb, hosszabb a kötődési ideje. Ezért nem szükséges naponta kétszer szedni, elegendő napi egy adag bevétele, ami jobb gyógyszer-adherenciát biztosít. A betegek csaknem egyenlő arányban kaptak placebót, illetve naponta egyszer 3 mg vagy 10 mg macitentant.
A primer végpontot az alapbetegség romlásáig eltelt idő jelentette.
A másodlagos végpont is több tényezőből állt össze: a 6 perces járástávolságból, a funkcionális állapotból, a PAH miatti pulmonalis hipertóniával felvételből és a bármely okú halálozásból. A végpontokat független bizottság véleményezte, illetve hagyta jóvá. Mellékhatásként leggyakrabban fejfájás, nazofaringitisz vagy anémia lépett fel.
Az endotelinreceptor-antagonista csoportra jellemző gyakori transzaminázemelkedés a macitentan hatására egyáltalán nem pulmonalis hipertóniával észlelhető. Ezek az adatok reményt adnak arra, hogy klinikai sikereink megszaporodnak majd a macitentan bevezetése után. Az epoprostenol a legrégebbi és a legsúlyosabb, NYHA IV-es funkcionális állapotban mindmáig egyeduralkodó készítmény.
Adagolása tartós, folyamatos 24×7 vénás perfúziót igényel. Emellett jelentős kényelmetlenség, hogy a szert már egynapos újratöltési gyakoriság mellett is hűteni kell, mert szobahőmérsékleten bomlékony.
Hűtés nélkül legalább napi kétszeri friss adag elkészítése szükséges.
Kapcsolódó fájlok
Az újfajta epoprostenol Veletri hőstabil, és használatával legalább a tasakok folyamatos hűtésének gondjától megszabadulhat a beteg. A tartálytöltéssel elegendő hetente egyszer foglalkozni, ami jelentős könnyebbség az amúgy is nehezített sorsú betegeinknek.
Alultápláltságot jelent. Mindenképp fordulj orvoshoz, hogy feltárd az okokat! A testsúlyod ideális, törekedj a mostani alkatod megőrzésére. Fokozottan vagy kitéve az infarktusnak és más betegségeknek. Csökkentened kell a testsúlyodat!
Alternatív prosztaciklin készítmény a hazánkban egyedi méltányossággal elérhető, törzskönyvezett sc. Hatékony szer, de a helyi hasfali mellékhatások gyakoriak.
Orális prosztaciklinek már vannak a piacon, de stabil hatékonyságot eddig nem lehetett velük igazolni.
A selexipag a már publikált II. Összegzés A pulmonális artériás hipertónia mai kezelése hatásos és más-más támadáspontú készítményekkel nagyon jelentős előrelépés a korábbi — 10 évvel ezelőtti — időszakhoz képest. Metaanalízis igazolja a szerek túlélésre gyakorolt kedvező hatását. Elégedettségre még sincs okunk, a PAH továbbra is súlyos, progresszív kórkép, pulmonalis hipertóniával túlélés alacsony. A három alapvető gyógyszerosztály mindegyike tartogat új szereket a közeljövőre.
A hazánkban frissen piacra került tadalafil napi egyszeri adagolással is hatékony. Még nem érhető el a riociguat — ez a hatékony, jól tolerálható, új utakon ható készítmény azért különösen jelentős, mert egyetlen megoldása lesz az inoperábilis CTEPH kezelésének.
A macitentan igen biztató vizsgálatokon van túl, a legújabb vizsgálat primer végpontként mortalitás- és morbiditáscsökkenést igazolt, mellékhatásprofilja igen kedvező, és napi egyszeri adagolással alkalmazható. A hőstabil epoprostenol ma még a hazai pulmonalis hipertóniával számára nem elérhető, az orális selexipag biztató eredményeit pedig még meg kell erősíteniük a frissen lezárt és egyelőre publikálatlan III. Levelezési cím: This e-mail address is being protected from spambots.
EXTRA AJÁNLÓ
You need JavaScript enabled to view it. Irodalom: 1. Galié N, Manes A, pulmonalis hipertóniával al.
- Módosítva:
- Magas vérnyomás 1 fokos tünetek kezelése
- A pulmonális hypertonia Szerző: Tüdőér Egylet A PH progresszív, halálos betegség, amely hatással van a szívre és tüdőre.
- Főoldal » Betegségek » Tüdőbetegségek » A pulmonális hypertónia, a tüdőben mérhető magas vérnyomás 1.
- Molnár Dóra, kardiológus A kis vérkörben megnövekedett vérnyomást nevezzük pulmonális hipertóniának.
A meta-analysis of randomized controlled trials in pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J ;— 2.
Humbert M, et al. Circulation ;— 3. Galié N, Corris PA, et al. Updated treatment algorithm of pulmonary arterial hypertension. Galié N, et al. Tadalafil Therapy for Pulmonalis hipertóniával VSD és magas vérnyomás különbség Hypertension.
Circulation ;— 5. Ghofrani HA, Galié N, et al. Riociguat for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. NEJM ;— pulmonalis hipertóniával. NEJM ;— 7. Pulido T, Adzerikho I, et al.